W 2018 r. odkryto, że niektóre produkty lecznicze były skażone
związkami nitrozoaminowymi (które są silnymi mutagennymi czynnikami
rakotwórczymi). Szczególną uwagę zwrócono na dwie nitrozoaminy:
N-nitrozodimetyloaminę (NDMA) i N-nitrozodietyloaminę (NDEA). Ich obecność
potwierdzono między innymi w ranitydynie i metforminie. W związku z tym
Europejska Agencja Leków (EMA) rozpoczęła dochodzenie w sprawie przyczyny
skażenia i ocenę ryzyka dla pacjentów przyjmujących skażone produkty lecznicze.
Głównym źródłem zanieczyszczeń były zmiany w produkcji, polegające na łączeniu
amin i związków azotowych oraz stosowaniu określonych katalizatorów i
odczynników.
Producent aktywnych składników farmaceutycznych (API)
Zhejiang Huahai Pharmaceutical (ZHP) z Chin 6 czerwca 2018 r. wykrył
zanieczyszczenie NDMA w procesie produkcyjnym walsartanu. Badania wykazały, że
zanieczyszczenia nitrozoaminą w ZHP pojawiły się po lipcu 2012 r., kiedy to
zmieniono część produkcji walsartanu w celu zwiększenia wydajności i
zmniejszenia ilości odpadów. Dokładniej, producent zmienił proces syntezy
obejmujący tworzenie pierścienia tetrazolowego, zastępując azydek tributylocyny
bardziej toksycznym bezwodnym azydkiem sodu, podczas gdy jako rozpuszczalnik
zastosowano dimetyloformamid (DMF). Azotyn sodu, który tworzy kwas azotawy w
środowisku kwaśnym, został użyty do wygaszenia nadmiaru azydku sodu, co
spowodowało reakcję zanieczyszczenia dimetyloaminy (DMA) obecnego w
dimetyloformamidzie z wytworzeniem NDMA
Zapraszamy do badań nitrozoamin na poziomie ppb!